IgA肾病是年轻人最好发的一类肾炎，20、30岁是发病高峰期，如果不能有效干预，部分IgA肾病患者在发病10-20年后进展为尿毒症，而另一部分IgA肾病患者进入持续的临床缓解期，不同IgA肾友预后差异较大。
识别出有进展风险的IgA肾病（蛋白尿大于0.5-1g/天，高血压），需早期对其进行有效干预才能避免尿毒症发生。干预措施包括：合理的药物、生活方式指导（控盐、控蛋白质饮食、戒烟、减肥、适当锻炼等）。
而治疗IgA肾病的药物，除RAS阻断剂、激素（泼尼松）和免疫抑制剂（吗替麦考酚酸酯等）之外，SGLT2i（格列净类）、羟氯喹近来也在肾内科逐渐被更广泛应用。
肾上线收集了有关羟氯喹肾友关心的8个问题，有请北京大学第一医院肾内科刘立军教授，向大家详细解答。
1.羟氯喹是什么药？是激素或免疫抑制剂吗？
羟氯喹是经典抗疟药，除了治疗疟疾的作用外，多种抗疟药被认为具有免疫调节的作用。
羟氯喹已广泛用于免疫紊乱相关疾病，如系统性红斑狼疮性肾炎的全程用药，可控制狼疮活动性，显著降低狼疮肾炎复发率，减少激素剂量。
IgA肾病，虽然发病机制尚未十分明确，但目前认为，粘膜免疫反应产生O-聚糖异常糖基化的致病性IgA1为核心因素。树突状细胞， toll样受体，细胞因子如IL-6，TNF-α，IFN-α等，在异常粘膜免疫中起重要作用。
而羟氯喹可通过多种机制，减少循环中上述免疫细胞活化和促炎症细胞因子产生，细胞内信号传导等，从而减少IgA肾病免疫过度激活导致的致病性IgA1免疫复合物，减轻系膜细胞基质增多、肾小球硬化等病理损伤。
羟氯喹不属于激素，也不是免疫抑制剂，属于免疫调节剂，不会因抑制免疫而导致感染、肿瘤风险增加。
2.羟氯喹对IgA肾病效果好吗？
持续性蛋白尿，是IgA肾病进展的主要危险因素，不管是初始蛋白尿少，还是经过治疗后蛋白尿减少，均意味着IgA肾病将有更好的预后。
将IgA肾病蛋白尿持续控制到1g以内（如果可能，最好控制到0.5g以内），是预防肾衰竭的主要措施。
为验证羟氯喹在IgA肾病的有效性和安全性，我们中心进行了一项随机双盲对照试验，该研究已发表于AJKD。
我们将通过肾穿刺确诊为IgA肾病，18-75周岁，eGFR＞30（平均eGFR 53.8），已经充分应用RAS阻断剂尿蛋白仍然大于0.75g（中位蛋白尿1.7g）的60位患者，分为2组，一组使用羟氯喹，一组使用安慰剂。
随访至6个月，羟氯喹组和安慰剂组尿蛋白具有显著差异。羟氯喹中位尿蛋白水平显著低于安慰剂组，羟氯喹组50%患者可达尿蛋白下降一半。
3.羟氯喹可用于哪些IgA肾病？
对于IgA肾病持续性蛋白尿大于0.5g/天，单用RAS阻断剂或因为某些原因不能使用RAS阻断剂（如血压低），可以考虑在医生指导下使用羟氯喹。
4.羟氯喹怎么吃？
请在医生指导和监测下使用，200-400mg/天，分2次服用，肾功能减退者酌情减量。
因羟氯喹具有比较明显的胃肠道反应，因此，建议随餐服用，减少胃肠不适。
5.蛋白尿缓解之后还要继续吃吗？
看情况。IgA肾病是慢性病，需终身监测。这也需要我们患者能耐心的配合医生，按时随访。
到达缓解期后，一部分IgA肾病患者可以在医生指导下逐渐减少药物使用，直至停药，而更多患者需持续治疗，通常维持性治疗可能只需要较少的药物如1种或2种控制即可。
6.赛能和纷乐有什么区别？
赛能是进口羟氯喹品牌，纷乐是国产羟氯喹品牌。纷乐在国内已经上市了20多年，效果也是很好的，都可以选择。
7.怀孕和哺乳期可以用羟氯喹吗？
怀孕和哺乳期可以继续使用羟氯喹。
对于有生育要求的肾友，备孕、怀孕和哺乳期可不减量不停用羟氯喹。
8.羟氯喹，听说对眼睛伤害很大，是这样吗？它的副作用是什么？
羟氯喹的总体耐受性还是比较好的，安全性较高，与激素或其他免疫抑制剂比较的话，羟氯喹不增加感染、骨质疏松、糖尿病、肿瘤等风险。
羟氯喹的副作用方面，眼睛方面的毒性是许多人最担心的一点，羟氯喹确实可引起视物模糊，严重的可引起视网膜病变，甚至失明。
不过，眼睛方面的总体发生率不高（4%），所以，需要使用羟氯喹的患者也不需要过分担心，做好眼科的检查。尤其是需要长期使用羟氯喹（＞5-10年）的患者，注意定期查视网膜，羟氯喹引起的早期眼睛病变，及时停药通常可逆。
所有用羟氯喹的患者，用药第1年要到眼科检查1次，如果没有危险因素（眼底疾病、年纪大于60岁），未来5年内不需要检查，5年后得每年查1次眼睛；如果有危险因素，每年查1次。
胃肠道不适，是羟氯喹最常见的副作用，表现为恶心，一些人可能还会腹泻、食欲不佳。
另外，10%的患者有皮肤的表现，瘙痒性斑丘疹，色素沉着，皮肤变黑。
目前羟氯喹治疗IgA肾病，还需要更大型的长期研究，来进一步探究其对肾功能进展的益处以及作用机制，我们也期待更多的新药应用，可以改善全体IgA肾病患者的预后！
一起加油！
参考文献：
Liu LJ, Yang YZ, Shi SF, et al. Effects of hydroxychloroquine on proteinuria in IgA nephropathy: a randomized controlled trial[J]. Am J Kidney Dis,2019,74(1):15⁃22.DOI: 10.1053/j.ajkd.2019.01.026
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